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コックピットのシートは、根本的な変更を受けています。よりスペースが増し、ヘッドレストのデザインも変更され、シートの快適性がより高まっています。
レザー製のシート地には、「Q-citura」と呼ばれる菱形ステッチが施されます。同じデザインモチーフは、ドアパネルのトリム、シートとエンジン・コンパートメントの間のパネル、ルーフパネルにも採用されます。
インストルメントパネルは、新しいデザインの照明を備えており、その横には6.5インチのワイドスクリーン・モニターを備えたケンウッド製オーディオ、DVD、MP3、WMAプレーヤーが配されます。オプションで、ナビゲーション・システムも搭載可能です（日本では標準装備）。
従来モデルと同様、ムルシエラゴLP640は特別装備やインテリアのパッケージを組み合わせてカスタマイズが可能です。ムルシエラゴ・ロードスターに採用されて好評だった非対称、ドライバー指向の装備・張地が、クーペにも選択可能になりました。
運転席シートとドアパネルは、穿孔加工されたレザー仕上げです。また、「Privilegio」カスタマイズ・プログラムを選ぶと、ムルシエラゴLP640を自分だけのスポーツカーへと変身させることができます。たとえば、コックピット内のエアコン・コントロール・パネル、コントロールレバー・コンソール、パーキング・ブレーキなどに、洗練されたカーボンファイバー仕上げを採用することも可能となっています。