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ランボルギーニ・ムルシエラゴLP640ロードスター は、ムルシエラゴ・クーペをベースとするものの、その個性は外観のみにとどまりません。
まず、スチールとカーボンファイバーによる新設計フレーム構造は、ルーフがないロードスター・ボディにもかかわらず、驚異的なレベルのねじれ剛性を実現しています。エンジン・エリアの特別な補強材が、この剛性の高さに大きな貢献をしています。さらに、オーダーにより、カーボンファイバー補強材を追加することも可能です。
ロードスターならではのキャラクターを殺さないため、敢えてルーフにはキャンバス・トップ（R.top）を採用しています。これは、あくまでも一時的な使用が意図されており（にわか雨など）、キャンバス・トップを閉じた時の最高速度は160km/h に設定されています。
エクステリアの最大の特徴とも言えるシザー・ドアを含め、ムルシエラゴLP640ロードスター のボディワークは、シートスチールとカーボン・ハニカムを選択的に使用し、高品質を追求しています。なお、スチールとカーボンファイバーの結合には、接着剤およびリベットが使用されています。